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  • 中国医学科学院阜外医院
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从糜酶和肾素的转基因研究探索PAS在心肌重塑中的作用

作者:Admin 发布时间:2003-09-04 00:00:00
项目名称:从糜酶和肾素的转基因研究探索PAS在心肌重塑中的作用 主要完成单位:中国医学科学院 中国协和医科大学         心血管病研究所 阜外心血管病医院 项目负责人:陈兰英教授 项目简介:   本成果以转基因研究探索糜酶和肾素血管紧张素系统(RAS)在心肌重塑中作用。   1.首次建立MLC2-糜酶转基因小鼠和人肾素转基因小鼠,为研究人心糜酶和人肾素基因的功能和调控建立了两种动物模型,并转交保种和应用。   2.糜酶基因在体内的功能研究:发现压力负荷早期,心肌尚未发生肥厚时,仓鼠心脏血管紧张素II(AngII)水平升高主要来源于糜酶途径;首次在心肌肥厚仓鼠和糜酶转基因小鼠中证明糜酶是心脏AngII形成酶,为AngII形成的双途径学说提供了体内实验证据,并支持肾素基因是RAS中限速因子的观点。   3.发现转基因小鼠中糜酶在体内的功能除生成AngII外,还通过活化金属蛋白酶-9参与心脏及血管间质重塑。   4.证明心肌及非心肌细胞中RAS的存在,发现肾素基因表达受AngII负反馈调节和AngII刺激心肌细胞肥大通过胞内Ca2+升高途径。   5.建立了改良心肌细胞培养法,转基因整合检测的三种方法,竞争性定量RT-PCR法及ACE和糜酶的放免测活等新方法,已逐步推广应用。发表论文20余篇。

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